新型抗生素以木馬策略成功入侵細菌內部，有望對付抗藥性細菌
近日發表於《刺胳針傳染病》（The Lancet Infectious Diseases）醫學期刊的一項研究表示，根據臨床試驗第二期的結果，一款新型抗生素利用細菌攝鐵的特性，以木馬攻擊方式，將抗生素與鐵結合後入侵細菌內部，初期試驗證實與傳統抗生素有同等療效，但副作用更少。目前正進行後期臨床試驗，未來將可用於治療具多種抗藥性的革蘭氏陰性菌（gram negative organism）。
木馬式攻擊策略
這種新型抗生素稱為 Cefiderocol，利用一項新技術避開細菌的入侵監測系統。細菌為了生存必須攝取含鐵分子，而 Cefiderocol 就是利用這點來躲避攻擊。Cefiderocol 會和鐵結合，使細菌必須將其攝入，因而能通過細菌的細胞膜。
此研究的主要作者，塩野義製藥公司（Shionogi）研究員賽門·朴茨茅斯博士（Simon Portsmouth）表示：「Cefiderocol 就像是細菌版的特洛伊木馬（trojan horse），該藥物使用一種新的機制來入侵細菌的細胞：利用細菌生存所必需的鐵。」
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該研究的人體試驗邀請 448 位複雜性泌尿道感染的受試者參與，並且和傳統抗生素泰寧注射劑（Tienam，imipenem-cilastatin）進行比對。試驗結果相當成功，Cefiderocol 和傳統抗生素有相等的療效。Cefiderocol 的安全性也相當高，其副作用比現行的泰寧注射劑更輕微。
目前正在進行第三階段的人體試驗，並且希望能夠解決早期試驗的重要限制。雖然新型抗生素是安全的，而且至少和現行的傳統抗生素有相等療效，但無法確定 Cefiderocol 對那些用現行抗生素產生的抗藥性細菌是否同樣有效。
專家推測，Cefiderocol 的獨特作用機制，應能有效對抗抗藥性細菌。但在 Cefiderocol 被徹底研究之前，不清楚這項新藥將會帶來多大的療效。
盡快核准上市
倫敦帝國學院（Imperial College London）醫學系教授格雷厄姆·庫克博士（Graham Cooke）雖然並未參與此研究，但他擔任世界衛生組織基本藥物標準清單（WHO Essential Medicines List）抗生素小組的主席，因此密切關注 Cefiderocol 的發展。庫克博士對新型抗生素 Cefiderocol 的未來發展，抱持謹慎但樂觀的態度。
庫克博士解釋：「目前正在進行的第三期 Cefiderocol 人體試驗，探討此種抗生素在一系列嚴重臨床疾病中的作用，其結果將非常重要。在十款進入後期臨床試驗的新型抗生素中，Cefiderocol 可能有最廣泛的抗革蘭氏陰性菌效果，這在消滅抗藥性細菌的作戰中是相當難得的。」
為了加快新型抗生素的開發，美國食品藥物管理局（FDA）擬定名為「合格感染疾病產品」（Qualified Infectious Disease Product, QDIP）的新通道，以協助被認為相當重要、而且是必須的特定藥品，能更快完成研發及核准的流程。Cefiderocol 將以這個快速流程接受 FDA 的查驗。雖然 Cefiderocol 仍必須完成所有的試驗，並證明是一種對抗抗藥性細菌的有效藥物，但若一切順利，未來幾年臨床醫師的抗生素武器庫，很快就能再新增一種新藥了。
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參考資料：
- Rich Haridy. (2018. Oct. 29). New “Trojan Horse” Antibiotic Offers Hope in Battle Against Superbugs. New Atlas
- Simon Portsmouth, et al., (2018. Oct 25). Cefiderocol versus imipenem-cilastatin for the treatment of complicated urinary tract infections caused by Gram-negative uropathogens: a phase 2, randomised, double-blind, non-inferiority trial. The Lancet. DOI:10.1016/S1473-3099(18)30554-1
