傷寒(Typhoid fever)在已開發國家中可能很罕見,但這個被認為已存在千年的古代威脅,在我們現代世界仍然是個很大的危險。根據一項新研究,造成傷寒的細菌正演化出廣泛的抗藥性,並且正快速地取代不具抗藥性的品種

致病菌身分

傷寒是由一種腸道沙門氏菌(學名:Salmonella enterica serovar Typhi ,S Typhi)所造成的。目前,抗生素是唯一有效地治療傷寒的方法。但是,在過去的 30 年,該細菌對口服抗生素的抗藥性不斷地成長與散布。

藉由對 3489 種、在 2014-2019 年間、於尼泊爾、孟加拉、巴基斯坦與印度感染到的 S Typhi 品種的基因組做定序,研究人員發現了最近,廣泛抗藥(extensively drug-resistant,XDR)的 Typhi 在上升中。雖然,科學家們多年來已警告過具抗藥性的傷寒菌,但這項新研究是目前對此細菌最大規模的基因組分析。

XDR Typhi 不僅不受前線抗生素,例如氨苄青黴素(ampicillin)、氯黴素(chloramphenicol)、複方新諾明(trimethoprim/sulfamethoxazole)的影響,它們也逐漸對新的抗生素產生抗藥性,例如氟喹諾酮類抗生素(fluoroquinolones)與第三代頭孢菌素(third-generation cephalosporins)。

迅速擴散中

更糟的是,這些品種正以快速的速率在全球擴散中。

雖然大部分XDR Typhi 的案例是來自南亞,但是自從 1990 年來,研究人員已經辨識出將近 200 件散播到國際的案例。

大部分的種類已經散播至東南亞、以及東非與南非,但是傷寒超級細菌在英國、美國、以及加拿大也有被發現。

史丹佛大學(Stanford University)感染疾病專家傑森·安德魯副教授(Jason Andrews)說:「近年來,高度抗藥的 S Typhi  品種出現與傳播的速率,是令我們擔心的真正原因。這強調了緊急擴展預防措施的必要性,尤其是在風險最高的國家。」

越來越難對抗

在 2016 年,第一種 XDR 傷寒菌在巴基斯坦被發現。到 2019 年時,它已成為該國的優勢基因型。

歷史上,大部分 XDR 傷寒菌品種都與第三代的抗微生物劑在對抗,像是喹諾酮類抗生素、頭孢菌素與巨環內酯(macrolides)。

但是在 2000 年代初期,獲得對喹諾酮類抗生素抗藥性的突變,佔了所有在孟加拉、印度、巴基斯坦、尼泊爾與新加坡案例的 85%。同時,對頭孢菌素的抗藥性也正在接手過去。

今日,只剩下一種口服抗生素,也就是巨環內酯的阿奇黴素(azithromycin)。而這種藥物可能也無法再有效很長的時間了。

這項新研究發現,擁有對阿奇黴素抗藥性的突變種也正在擴散中,「威脅所有用於傷寒治療的口服抗微生物劑的有效性。」雖然這些突變還沒有發生於 XDR S Typhi 身上,但是如果發生了,我們麻煩就大了。若是沒有治療的話,多達 20% 的傷寒案例可能會致命,而今日,每年都有 1100 萬件傷寒案例。

擴大治療手段

藉由傷寒結合型疫苗(conjugate vaccines),未來或許可以避免傷寒爆發到一定程度,但若是獲取這些疫苗的管道沒有全球普及的話,那麼這個世界可能在不久後,又會有另一個健康危機要處理。

研究作者們寫到:「最近現身的 XDR 與抗阿奇黴素的 S Typhi,讓我們更急需擴展預防措施,包括在傷寒流行國家,使用傷寒結合型疫苗。在目前 S Typhi 分離株的抗微生物劑耐藥性流行率較高的國家,需要採取此類措施,但有鑑於它們向國際傳播的傾向,不應該僅限於那些國家。」

南亞可能是傷寒的主要溫床,佔了所有案例中的 70%。但是,若 COVID-19 有教導我們任何事的話,那就是在現代、全球化的世界中,疾病變種是很容易傳播的。

為了避免這發生,衛生專家爭論說,國家們必須擴張獲得傷寒疫苗的管道,並投入新抗生素的研究。比方說,一項最近在印度的研究就估計,如果都市小孩接種傷寒疫苗,那就可以避免多達 36% 的傷寒病例與死亡。

巴基斯坦目前在這方面處於領先。它是世界上第一個提供常規傷寒免疫接種的國家。去年,數百萬名孩童接種了疫苗,而衛生專家爭論說更多國家必須要跟著執行。

抗生素抗藥性是世界上造成死亡最主要的原因之一,比起 HIV/愛滋或瘧疾奪走的性命都還要更多。在可獲得的情況下,疫苗是我們所擁有的最佳工具之一,來避免未來的災情。我們真的沒有時間來浪費了。

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參考資料:

  1. Cassella, C., (2022, June 23). An Ancient Killer Is Rapidly Becoming Resistant to Antibiotics, Scientists Warn. ScienceAlert
  2. da Silva, K. E. et al., (2022, June 21). The international and intercontinental spread and expansion of antimicrobial-resistant Salmonella Typhi: a genomic epidemiology study. The Lancet Microbe. https://doi.org/10.1016/S2666-5247(22)00093-3
  3. Chauhan, A. S. et al., (2021, July 5). Cost effectiveness of typhoid vaccination in India. Vaccine. doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.06.003
  4. 圖片來源:https://www.sciencealert.com/a-medieval-killer-is-rapidly-becoming-resistant-to-more-antibiotics(圖:Microbewriter/Wikimedia Commons/CC BY SA 4.0)
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