器官移植可能可以拯救生命,但是它們可能是帶有附加條件的通常,這包括需要終生服用免疫抑制immunosuppression藥物,來讓免疫系統受控制,以免它將移植進來的器官當作外來的入侵者而產生排斥。

不再痛苦

現在,科學家們報導了三件成功的腎臟器官移植,對象是加州的孩童,不需要免疫抑制。這幾件移植使用了能夠減少新腎臟被排斥風險的嶄新方法。

這代表說,這些孩童免於免疫抑制藥物以及伴隨而來、且通常都不是那麼令人愉悅的副作用(而且還有增加癌症與糖尿病的風險)。它也降低了因為第一個器官被排斥而需要進行第二次器官移植的機率。

加州史丹佛大學(Stanford University)小兒科的愛麗絲·柏坦納副教授(Alice Bertaina)說:「在腎臟移植後,安全地讓病人免於終生的免疫抑制,這是有可能做到的。」

移植技術

這項嶄新的技術是在將腎臟移植過去之前,藉由安全地將捐贈者的免疫系統-其骨髓中的幹細胞-也移植到病人體內來完成。這稱作雙重免疫/固體器官移植(dual immune/solid organ transplant,DISOT)。這個方法之前有試驗過,但是成功數量有限。

在此,有多加一道額外的程序。研究人員進行了 α-β T 細胞以及 CD19 B 細胞消耗,這指的是移除會造成移植物對抗宿主疾病(graft-versus-host disease,GVHD)的免疫細胞。GVHD 是一種可能會致命的併發症。在過去,當使用相似的技術時,GVHD 有發生的風險。

在 GVHD 的威脅減少之下,這個過程變得更為安全。移除 α-β T 細胞相對溫和,這使得它很適合用於醫學上脆弱的孩童;此外,它允許遺傳上半匹配的移植物(來自父母)。移除的細胞在 60-90 天後,會自然地在病人體內恢復,再次重建免疫系統。

另外,也進行了其他調整,包括在移植前,降低化學療法及輻射治療的毒性。然而,仍然需要一些相當疲累的準備工作,來擊倒病人的免疫系統,並讓身體準備好迎接新器官。

試驗對象

以這個方式獲得腎臟移植的三位小朋友罹患一種極度罕見的遺傳疾病,稱作 Schimke 免疫骨發育不良(Schimke immuno-osseous dysplasia,SIOD),會限制身體對抗感染的能力,而可能造成腎臟衰竭。

麻省總醫院(Massachusetts General Hospital)的湯瑪斯·史匹哲教授(Thomas Spitzer)與大衛·薩克斯教授(David Sachs)寫到:「這個卓越的經驗強調了將造血幹細胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSTC)與腎臟移植結合或順序性地執行的潛力,能夠改正造血功能障礙和免疫缺陷、以及誘發對腎臟異體移植(allograft)的容忍性。SIOD 是一種罕見的疾病,會造成免疫缺陷(immunodeficiency)。這無疑有助於供體 HSCT 植入的成功。」

雖然說,小朋友們仍然得要應付 SIOD 以及其所有的併發症,但是他們現在全都擁有應該要能正常運作的腎臟了。研究人員報導說,移植已經成功至少 22 以及 34 個月了。

柏坦納副教授說:「這些是很獨特的病人。我們必須對他們進行幹細胞移植以及腎臟移植。現在,他們什麼都在進行中。他們去上學、度假、運動、過完全正常的生活。」

未來目標

接下來的步驟是要擴大病患的數量、以及擴大這能夠進行的情況的數量,畢竟現在這只有展示於罹患 SIOD 的病患身上,讓他們尤其適合經歷這項程序。

對研究團隊而言,他們特別感興趣的病人是已經有經過被身體排斥過的腎臟移植。這發生在多達一半的孩童病例之中,導致免疫系統變得超級敏感,以至於透過正常移植程序來讓身體接受第二顆腎臟是非常不可能的。

小孩子們會是第一群受益者,而接著,研究人員會試著讓這也能適用於年紀較大的人身上。最終,這項技術可能可以調整為涵蓋腎臟以外的其他器官的移植,但是這還需要一段時間。柏坦納副教授說:「這是一項挑戰,但不是不可能的。」

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參考資料:

  1. Nield, D., (2022, June 17). Ingenious Technique Leads to Kids Having Kidney Transplants Without Immune Suppression. ScienceAlert
  2. Bertaina, A. et al., (2022, June 16). Sequential Stem Cell–Kidney Transplantation in Schimke Immuno-osseous Dysplasia. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2117028
  3. 圖片來源:https://www.sciencealert.com/medical-breakthrough-enables-organ-transplants-without-immunosuppression-drugs(圖:Owen Franken/Getty Images)
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