瑞典隆德大學（Lund University）研究團隊近日成功利用實驗鼠與人類的皮膚細胞，將其重編程（reprogramming）為免疫系統中重要的樹突細胞（dendritic cells）。其過程快速且效率高，此研究結果將有望加速癌症免疫治療（immunotherapy）的發展。
樹突細胞
樹突細胞能夠在體內掃瞄出外來入侵物，如細菌、病毒或突變的癌細胞，產生抗原（Antigens），並交由 T 細胞辨認出感染源，然後將其消滅。此特性使樹突細胞被稱為免疫系統的哨兵，也被認為是癌症治療的關鍵角色。
但一般的樹突細胞會受癌細胞的影響，使其辨識功能無法正常發揮。因此科學家便開始尋找其他能產生樹突細胞的方法。而隆德大學的研究團隊發現了三個關鍵的蛋白質能誘導分化—— PU.1、IRF8 及 BATF3。透過這三種蛋白質，研究團隊僅需 9 天的時間，便可以將皮膚細胞重編程為樹突細胞。
免疫治療
癌症免疫治療於今年得到諾貝爾生醫獎的肯定，其原理是利用癌症患者本身的免疫系統對抗突變癌細胞，而若能使用患者本身的免疫細胞進行免疫治療，將可大幅降低免疫排斥反應發生的可能性及副作用。
隆德大學此項研究，可直接由患者自身皮膚培養出樹突細胞，因此能完全降低排斥的發生。研究人員甚至成功以試管內培養出的樹突細胞接觸特定病原，使其發展出所需的抗原，藉此便能直接植入生物體內，引導免疫系統攻擊此病原。
未來發展
菲利普·佩雷拉博士（Filipe Pereira）表示：「癌細胞通常會經過多次突變而發展成異質性高的腫瘤，使得免疫系統更難將其辨識為威脅。若從更具創造性的角度來看，我們現在想進一步研究樹突細胞重編程的過程，以開發出癌症的基因治療。」其方法是將三種誘導蛋白直接植入腫瘤內，使樹突細胞能直接在其中生成，並自動找出所需對抗的抗原，進一步活化 T 細胞來消滅癌細胞。此概念類似特洛伊木馬，因此研究人員將此方法稱為 TrojanDC 。
此外，此研究也開啟了重編程具特定功能樹突細胞的可能性，藉此進一步了解此免疫系統哨兵的生理機制，而發展出能針對個體病人的免疫治療方法。
參考資料：
- Rosa, F. F., Pires, C. F., Kurochkin, I., Ferreira, A. G., Gomes, A. M., Palma, L. G., . . . Pereira, C. (2018). Direct reprogramming of fibroblasts into antigen-presenting dendritic cells. Science Immunology, 3(30). doi:10.1126/sciimmunol.aau4292
- Lunduniversity. (n.d.). A code for reprogramming immune sentinels. Eurekalert