日前，波士頓兒童醫院（Boston Children’s Hospital）的一組研究團隊，於《細胞》期刊上發表了一篇論文，指該團隊發現了一種小分子化合物，能夠活化神經系統，進而恢復癱瘓小鼠的行動能力。
波士頓兒童醫院神經生物研究中心（F.M. Kirby Neurobiology Center）研究員何志剛博士表示：「在嚴重的脊髓損傷中，此藥物的治療效果是我們目前所知最有效的。」
KCC2
在受損的脊髓中，一種存在於抑制性神經元的細胞膜中的蛋白質——KCC2 的數量會大幅減少。此蛋白具有將氯化物運輸出神經系統的功能，因此當其數量減少時，神經細胞無法對大腦傳來的抑制性訊號產生適當的反應，而只會對興奮性訊號作出反應。
硬膜外脊髓電刺激療法（epidural electrical stimulation）是一種以電流刺激脊髓，進而恢復癱瘓者行動能力的療法。「硬膜外脊髓電刺激療法似乎能影響神經元的興奮性，但在過去的實驗中，當你停止刺激後，效用便會消失。」受到這療法的啟發，研究團隊試圖尋找出能夠跨越血腦屏障（ blood-brain barrier ），而同樣能影響神經元興奮性的藥物，達到如長效電極刺激療法的效果。
活化 KCC2 的藥物
在檢驗數種具有此功能的化合物後，研究團隊發現了 CLP290 具有最佳的潛力。在治療 4 到 5 週後， CLP290 能恢復癱瘓小鼠的活動能力，且副作用輕微。此藥物能夠活化 KCC2 蛋白質 ，使脊髓能再次接收大腦的抑制性訊號，進而順利控制下肢肌肉。
何志剛博士表示：「抑制性的比例太高並不好，而興奮性的比例太高同樣亦不好，必須要在兩者之間找到平衡。」而當抑制性神經元的功能得到 CLP290 藥物的修復後，似乎成功修復了這個平衡，為小鼠恢復了活動能力。
未來發展
根據研究團隊表示，療程中有 80 % 的小鼠恢復了行動能力，目前也正在開發其他具有 KCC2 活化效果且副作用更低的藥物。研究團隊認為以此種藥物，或透過基因編輯療法恢復 KCC2 的數量，再結合硬膜外脊髓電刺激療法，能夠為脊隨受損的癱瘓患者提供最佳的治療方法。
參考資料：