
最新藥物成功讓癱瘓小鼠恢復行動能力
日前,波士頓兒童醫院(Boston Children’s Hospital)的一組研究團隊,於《細胞》期刊上發表了一篇論文,指該團隊發現了一種小分子化合物,能夠活化神經系統,進而恢復癱瘓小鼠的行動能力。
波士頓兒童醫院神經生物研究中心(F.M. Kirby Neurobiology Center)研究員何志剛博士表示:「在嚴重的脊髓損傷中,此藥物的治療效果是我們目前所知最有效的。」
KCC2
在受損的脊髓中,一種存在於抑制性神經元的細胞膜中的蛋白質——KCC2 的數量會大幅減少。此蛋白具有將氯化物運輸出神經系統的功能,因此當其數量減少時,神經細胞無法對大腦傳來的抑制性訊號產生適當的反應,而只會對興奮性訊號作出反應。
硬膜外脊髓電刺激療法(epidural electrical stimulation)是一種以電流刺激脊髓,進而恢復癱瘓者行動能力的療法。「硬膜外脊髓電刺激療法似乎能影響神經元的興奮性,但在過去的實驗中,當你停止刺激後,效用便會消失。」受到這療法的啟發,研究團隊試圖尋找出能夠跨越血腦屏障( blood-brain barrier ),而同樣能影響神經元興奮性的藥物,達到如長效電極刺激療法的效果。
活化 KCC2 的藥物
在檢驗數種具有此功能的化合物後,研究團隊發現了 CLP290 具有最佳的潛力。在治療 4 到 5 週後, CLP290 能恢復癱瘓小鼠的活動能力,且副作用輕微。此藥物能夠活化 KCC2 蛋白質 ,使脊髓能再次接收大腦的抑制性訊號,進而順利控制下肢肌肉。
何志剛博士表示:「抑制性的比例太高並不好,而興奮性的比例太高同樣亦不好,必須要在兩者之間找到平衡。」而當抑制性神經元的功能得到 CLP290 藥物的修復後,似乎成功修復了這個平衡,為小鼠恢復了活動能力。
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根據研究團隊表示,療程中有 80 % 的小鼠恢復了行動能力,目前也正在開發其他具有 KCC2 活化效果且副作用更低的藥物。研究團隊認為以此種藥物,或透過基因編輯療法恢復 KCC2 的數量,再結合硬膜外脊髓電刺激療法,能夠為脊隨受損的癱瘓患者提供最佳的治療方法。
參考資料: