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葡萄糖胺是什麼?關節退化吃了就有效嗎?

What is萄糖胺

現代人肥胖率提升,年齡也拉長,容易因為壓力磨損產生膝蓋關節軟骨退化的退化性關節炎。軟骨磨損、關節腔縮小,容易有疼痛、僵硬等狀況,甚至是關節變形。如果關節磨損了,常使用手術置換人工關節,或是在關節腔注射玻尿酸增加潤滑。由於葡萄糖胺是關節軟骨的成分之一,我們的身體會自行合成,數十年前葡萄糖胺開始被認為能改善退化性關節炎,也就產生了相關研究、產品。

葡萄糖胺是由幾丁質而來的一種氨基單醣(幾丁質存在部分海洋無脊椎動物,像是蝦子的外骨骼)。目前葡萄糖胺多是從蝦蟹外殼、蕈類、細菌發酵而來,但我們平時吃蝦蟹也不會吃殼,也不會為了葡萄糖胺而吃菌類。所以從天然食物攝取葡萄糖胺,基本上不太可行。

葡萄糖胺是結締組織、軟骨、韌帶當中必須的一種非細胞成分,包含3種型式:硫酸鹽葡萄糖胺、鹽酸鹽葡萄糖胺、N-乙醯葡萄糖胺。目前葡萄糖胺相關的研究中,硫酸鹽葡萄糖胺較有可能產生作用。國內硫酸鹽葡萄糖胺被視為醫師、藥師指示藥品(不用處方籤),只有緩解退化性關節炎疼痛的口服劑,沒有外用劑型。其他形式葡萄糖胺屬於食品,不論是吃的或擦的葡萄糖胺,只要安全而不需證明有效,不過依法也不能宣稱療效。

葡萄糖胺VS退化性關節炎治療效果

早期研究中,很多都表示葡萄糖胺能有效緩解、改善疼痛狀況。但2008~2013 年相關的治療指引,反而都不建議用葡萄糖胺輔助治療骨關節炎。其中鹽酸鹽葡萄糖胺這類產品,許多研究文獻都指出其不會改善疼痛,實證醫學網站 UpToDate甚至不建議骨關節炎患者使用鹽酸鹽葡萄糖胺。

依照現今的文獻回顧,退化性關節炎患者使用葡萄糖胺產品,不會產生傷害但也可能沒有療效。相關研究、醫學會的共識,也都不建議醫師主動使用葡萄糖胺治療退化性關節炎。

正面使用建議文獻

2003年,歐洲預防風濕病聯盟:分析許多葡萄糖胺與膝蓋骨關節炎的研究後,認為葡萄糖胺能有效地改善疼痛,但會受到疾病嚴重程度影響,中度、重度病患可能無法產生效果。

2007年,歐洲預防風濕病聯盟:針對手部骨關節炎,審視15篇隨機對照實驗,其中14篇都是使用硫酸鹽葡萄糖胺、1篇使用鹽酸鹽葡萄糖胺;12篇針對膝蓋骨關節炎的文章中,2篇針對髖關節、膝蓋關節,1篇未針對特定部位。結果發現骨關節炎患者攝取葡萄糖胺,在減緩疼痛方面是有效的,但在生理功能、生理僵硬方面無效。

2005年,歐洲預防風濕病聯盟:針對髖部骨關節炎,許多葡萄糖胺的研究都沒有針對髖部關節炎。合併髖關節、膝關節炎的研究們,顯示葡萄糖胺對於改善疼痛是顯著的。

2007年,國際骨關節炎研究協會:針對髖關節及膝骨關節炎,審視20篇隨機對照實驗後發現,以Lequesne 量表評估,葡萄糖胺可改善膝蓋疼痛約28%,改善膝蓋功能約21%。若以WOMAC量表評估,則疼痛、功能上都沒有改善效果。

負面使用建議文獻

2008年,英國皇家醫師學院的成人骨關節炎指引:硫酸鹽葡萄糖胺似乎能減緩骨關節炎疼痛,但當時英國未許可硫酸鹽葡萄糖胺的使用,因此並不建議使用。而許可使用的鹽酸鹽葡萄糖胺也沒有顯著效果。

2009年,美國物理治療協會的整形外科指南:截至該年各項葡萄糖胺研究結果都不一致,顯示有效的研究都是短期改善而非長期,不建議使用葡萄糖胺。

2013年,美國骨科醫師學會的膝蓋骨關節炎治療指引:綜合12 篇葡萄糖胺與膝關節炎的研究分析,認為葡萄糖胺對於改善膝關節炎沒有顯著效果。

正面建議使用葡萄糖胺的指引都來自同個組織,且年代都是十年以上。葡萄糖胺在十年前似乎是骨關節炎患者的救星,但隨著研究進展,發現葡萄糖胺似乎沒有顯著效果,因此2008~2013年的指引都不建議使用。十年前就有篇文獻回顧:探討葡萄糖胺與骨關節炎相關研究結果為何不一致,該論文從128 篇葡萄糖胺研究,過濾不精良的研究後留下15篇雙盲的隨機對照實驗型研究。統計分析後發現:鹽酸鹽葡萄糖胺對疼痛沒有改善效果,不建議骨關節炎患者使用鹽酸鹽葡萄糖胺,而以硫酸鹽葡萄糖胺的結果差異性很大。該篇作者認為大部分研究都會有廠商介入,所以無法是個良好參考指標。

較新的研究

2015年的雙盲隨機分組實驗,將605位慢性膝蓋疼痛、脛骨股骨狹窄的45-75 歲中老年人分成四組,第一組攝取安慰劑的控制組、第二~四組分別為攝取 1500mg硫酸鹽葡萄糖胺、攝取 800mg硫酸鹽軟骨素、攝取硫酸鹽葡萄糖胺加硫酸鹽軟骨素的實驗組。為期兩年追蹤,以WOMAC 量表評估膝痛症狀、生理功能,使用X光測量膝蓋空間狀況,介入前一年、後一年、後兩年分別評估,最終完成實驗的有 502 位。發現合併葡萄糖胺、軟骨素的組別在介入兩年後,關節空間狹窄狀況比控制組顯著減少0.1mm,其他組的關節空間狹窄狀況在介入一年後、兩年後均沒有顯著差異;而膝蓋疼痛感、生理功能的部分,各組之間介入一年後、兩年後亦沒有顯著差異。

2014 年的雙盲隨機分組實驗,將606位骨關節炎患者分為兩組,一組攝取 200 mg的 NSAID 藥物 celecoxib ,一組攝取 1500 mg鹽酸鹽葡萄糖胺+1200 mg硫酸鹽軟骨素,時間總共六個月,最後完成實驗的受試者分別為 240 人、 225 人。發現兩組在 WOMAC 疼痛分數分別減少 185.7、186.8 ,兩組間沒有顯著差異;完成 OMERACT-OARSI 標準的受試者當中,兩組的關節腫脹都減少>50% ,其他各項都沒有差異性。該研究認為結合葡萄糖胺+軟骨素的治療與 NSAID 藥物同樣有效。

葡萄糖胺副作用

基本上醫師、藥師不會主動建議吃硫酸鹽葡萄糖胺,也不會特別勸阻,但鹽酸鹽葡萄糖胺就不用吃了。通常服用 1500 毫克的葡萄糖胺就夠,雖然大部分研究當中葡萄糖胺的副作用很少見,但仍然有些人攝取後有腸胃道症狀,像是腹痛、腹瀉、噁心、胃灼熱等等,也有少數人經歷過敏反應,包含血管水腫、氣喘、光敏感等。

不能吃葡萄糖胺的人

  • 孕婦、哺乳婦:相關安全性未知,建議孕婦及哺乳婦先不補充葡萄糖胺。
  • 糖尿病患者:雖然部分研究顯示葡萄糖胺對糖尿病患者的血糖沒有負面影響,不過糖尿病患者想要使用葡萄糖胺,最好還是先與醫師討論。
  • 蝦、蟹、貝類過敏者:部分葡萄糖胺提煉自蝦、蟹殼、貝殼,若對這三樣食物過敏,建議不要攝取葡萄糖胺。
  • 眼壓過高者:一篇研究將17 位受試者分為兩組, A 組11 位受試者服用葡萄糖胺前測量過眼壓; B 組的 6 位受試者服用葡萄糖胺前沒有測量眼壓。兩組中每位病患的葡萄糖胺劑量不同,大部分患者每天服用 1500 毫克。結果發現, A 組服用葡萄糖胺後眼壓顯著提升,停止服用後眼壓則顯著下降; B 組患者則是停止服用葡萄糖胺後眼壓顯著下降,合併作統計分析,發現停止服用葡萄糖胺後眼壓顯著下降。
  • 高血壓患者:一篇研究發現受試者攝取含有葡萄糖胺的營養補充劑六週,受試者舒張壓、收縮壓下降,心跳速率上升。補充劑除了葡萄糖胺也含有軟骨素、膠原蛋白等其他成分,不能斷定結果是葡萄糖胺造成的。若高血壓患者想要服用葡萄糖胺補充劑,建議小心監控血壓。
  • 肝、腎功能不全者:目前安全性未知。

葡萄糖胺這類產品大多含鉀鹽或鈉鹽,若因為特殊疾病而需要限鉀、限鈉,服用時要注意標示、謹慎計算鈉含量。一般人建議每日鈉攝取不超過2400mg。如果罹患退化性關節炎,需要尋求醫師的評估、治療,保健食品充其量也只是輔助。保健食品產業的市場、利益巨大,網路上的資訊很難不被商業影響。在清楚理解之後,需要評估自己是否需要,才能得到葡萄糖胺的好處、避免風險!

參考資料

  1. Juan Salazar, Luis Bello, Mervin Chávez, Roberto Añez, Joselyn Rojas, and Valmore Bermúdez. Glucosamine for Osteoarthritis: Biological Effects, Clinical Efficacy, and Safety on Glucose Metabolism. Arthritis Volume 2014, Article ID 432463, 13 pages.
  2. Marlene Fransen, Maria Agaliotis, Lillias Nairn, Milana Votrubec, Lisa Bridgett, Steve Su, Stephen Jan, Lyn March, John Edmonds, Robyn Norton, Mark Woodward, Richard Day. Ann Rheum Dis 2015;74:851–858.
  3. Marc C. Hochberg, Roy D. Altman, Karine Toupin April, Maria Benkhalti, Gordon Guyatt, Jessie Mcgowan, Tanveer Towheed, Vivian Welch, George Wells, and Peter Tugwell. American College of Rheumatology 2012 Recommendations for the Use of Nonpharmacologic and Pharmacologic Therapies in Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee. Arthritis Care & Research Vol. 64, No. 4, April 2012, pp 465–474.
  4. Cibulka MT, White DM, Woehrle J, Harris-Hayes M, Enseki K, Fagerson TL, Slover J, Godges JJ. Hip pain and mobility deficits–hip osteoarthritis: clinical practice guidelines linked to the international classification of functioning, disability, and health from the orthopaedic section of the American Physical Therapy Association. J Orthop Sports Phys Ther. 2009 Apr;39(4):A1-25.
  5. American Academy of Orthopaedic Surgeons. Treatment of Osteoarthritis of the Knee. 2nd ed Rosemont, IL: American Academy of Orthopaedic Surgeons; 2013.
  6. The National Collaborating Centre for Chronic Conditions. Osteoarthritis: National Clinical guideline for Care and Management in Adults. London, UK: Royal College of Physicians; 2008.
  7. W Zhang, M Doherty, B F Leeb, L Alekseeva, N K Arden, J W Bijlsma, F Dinc¸er, K Dziedzic, HJ H¨auselmann, G Herrero-Beaumont, P Kaklamanis, S Lohmander, E Maheu, E Martı´n-Mola, K Pavelka, L Punzi, S Reiter, J Sautner, J Smolen, G Verbruggen, I Zimmermann-Go´rska. EULAR evidence based recommendations for the management of hand osteoarthritis: Report of a Task Force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2007;66:377–388.
  8. W Zhang, M Doherty, N Arden, B Bannwarth, J Bijlsma, K-P Gunther, H J Hauselmann, G Herrero-Beaumont, K Jordan, P Kaklamanis, B Leeb, M Lequesne, S Lohmander, B Mazieres, E Martin-Mola, K Pavelka, A Pendleton, L Punzi, B Swoboda, R Varatojo, G Verbruggen, I Zimmermann-Gorska, M Dougados. EULAR evidence based recommendations for the management of hip osteoarthritis: report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2005;64:669–681.
  9. K M Jordan, N K Arden, M Doherty, B Bannwarth, J W J Bijlsma, P Dieppe, K Gunther, H Hauselmann, G Herrero-Beaumont, P Kaklamanis, S Lohmander, B Leeb, M Lequesne, B Mazieres, E Martin-Mola, K Pavelka, A Pendleton, L Punzi, U Serni, B Swoboda, G Verbruggen, I Zimmerman-Gorska, M Dougados. EULAR Recommendations 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT) Ann Rheum Dis 2003;62:1145–1155.
  10. W. Zhang Ph.D., R. W. Moskowitz M.D., G. Nuki M.B., F.R.C.P.*, S. Abramson M.D., R. D. Altman M.D., N. Arden M.D., S. Bierma-Zeinstra M.Sc., Ph.D., K. D. Brandt M.D., P. Croft M.D., M. Doherty M.D., M. Dougados M.D., M. Hochberg M.D., M.P.H., D. J. Hunter M.D., K. Kwoh M.D., L. S. Lohmander M.D. and P. Tugwell M.D. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, Part II: OARSI evidence-based, expert consensus guidelines.
  11. S. C. Vlad, M. P. LaValley, T. E. McAlindon, and D. T. Felson, “Glucosamine for pain in osteoarthritis: why do trial results differ?” Arthritis and Rheumatism, vol. 56, no. 7, pp. 2267–2277, 2007.
  12. S. Persiani Ph.D., E. Roda M.D., L. C. Rovati M.D., M. Locatelli Ph.D., G. Giacovelli Ph.D. and A. Roda Ph.D. Glucosamine oral bioavailability and plasma pharmacokinetics after increasing doses of crystalline glucosamine sulfate in man. OsteoArthritis and Cartilage (2005) 13, 1041-1049.
  13. Zohreh Mazloom, Mohammad Hossein Dabbaghmanesh, Mahsa Moazen, Sara Bagheri. Supplementation with Glucosamine Has no Adverse Effects on Glycemic Level and Insulin Resistance in Type 2 Diabetic Patients. J Health Sci Surveillance Sys October 2015; Vol 3; No 4.
  14. The Effect of Glucosamine Chondroitin Supplementation on Glycosylated Hemoglobin Levels in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. Scroggie DA1, Albright A, Harris MD. Arch Intern Med. 2003 Jul 14;163(13):1587-90.
  15. Yvonne M.M. Gommans, BSc,Jos Runhaar, PhD, Marloes L. Jacobs, MD, PhD, Sita M.A. Bierma-Zeinstra, PhD. The Effect of Prolonged Glucosamine Usage on HbA1c Levels and New-Onset Diabetes Mellitus in Overweight and Obese Middle-Aged Women. The American Journal of Medicine. December 2016.
  16. Marc C Hochberg, Johanne Martel-Pelletier, Jordi Monfort, Ingrid Möller, Juan Ramón Castillo, Nigel Arden, Francis Berenbaum, Francisco J Blanco, Philip G Conaghan, Gema Doménech, Yves Henrotin, Thomas Pap, Pascal Richette, Allen Sawitzke, Patrick du Souich, Jean-Pierre Pelletier, on behalf of the MOVES Investigation Group. Combined chondroitin sulfate and glucosamine for painful knee osteoarthritis: a multicentre, randomised, double-blind, non-inferiority trial versus celecoxib. Ann Rheum Dis 2015;0:1–8. doi:10.1136/annrheumdis-2014-206792.
  17. Jean-Louis Bresson, Albert Flynn, Marina Heinonen, Karin Hulshof, Hannu Korhonen, Pagona Lagiou, Martinus Løvik, Rosangela Marchelli, Ambroise Martin, Bevan Moseley, Hildegard Przyrembel, Seppo Salminen, John (Sean) J Strain, Stephan Strobel, Inge Tetens, Henk van den Berg, Hendrik van Loveren and Hans Verhagen. Opinion of the safety of glucosamine hydrochloride from Aspergillus niger as food ingredient. The EFSA Journal (2009) 1099, 1-19.
  18. Ryan K.Murphy, DO, MA, Lecea Ketzler, DO, Robert D. E. Rice,MD, SandraM. Johnson, MD, Mona S. Doss, MA, Edward H. Jaccoma, MD. Oral Glucosamine Supplements as a Possible Ocular Hypertensive Agent. JAMA Ophthalmology July 2013 Volume 131, Number 7 P. 955.
  19. Takeshi Katayoshi, Masakatsu Kageyama, Riyo Kobashi, Junko Minakuchi, Naoko Suzuki b, Tsuyoshi Takara, Tomofumi Negishi, Seika Kamohara, Kentaro Naito. Efficacy and safety of a compound supplement containing glucosamine, chondroitin, and five bioactive ingredients in volunteers with knee joint pain. Personalized Medicine Universe xxx (2016) 1-5.