新型抗生素以木馬策略成功入侵細菌內部,有望對付抗藥性細菌

(圖:Credit: katerynakon/Depositphotos)

近日發表於《刺胳針傳染病》(The Lancet Infectious Diseases)醫學期刊的一項研究表示,根據臨床試驗第二期的結果,一款新型抗生素利用細菌攝鐵的特性,以木馬攻擊方式,將抗生素與鐵結合後入侵細菌內部,初期試驗證實與傳統抗生素有同等療效,但副作用更少。目前正進行後期臨床試驗,未來將可用於治療具多種抗藥性的革蘭氏陰性菌(gram negative organism)。

木馬式攻擊策略

這種新型抗生素稱為 Cefiderocol,利用一項新技術避開細菌的入侵監測系統。細菌為了生存必須攝取含鐵分子,而 Cefiderocol 就是利用這點來躲避攻擊。Cefiderocol 會和鐵結合,使細菌必須將其攝入,因而能通過細菌的細胞膜。

此研究的主要作者,塩野義製藥公司(Shionogi)研究員賽門·朴茨茅斯博士(Simon Portsmouth)表示:「Cefiderocol 就像是細菌版的特洛伊木馬(trojan horse),該藥物使用一種新的機制來入侵細菌的細胞:利用細菌生存所必需的鐵。」

人體試驗

該研究的人體試驗邀請 448 位複雜性泌尿道感染的受試者參與,並且和傳統抗生素泰寧注射劑(Tienam,imipenem-cilastatin)進行比對。試驗結果相當成功,Cefiderocol 和傳統抗生素有相等的療效。Cefiderocol 的安全性也相當高,其副作用比現行的泰寧注射劑更輕微。

目前正在進行第三階段的人體試驗,並且希望能夠解決早期試驗的重要限制。雖然新型抗生素是安全的,而且至少和現行的傳統抗生素有相等療效,但無法確定 Cefiderocol 對那些用現行抗生素產生的抗藥性細菌是否同樣有效。

專家推測,Cefiderocol 的獨特作用機制,應能有效對抗抗藥性細菌。但在 Cefiderocol 被徹底研究之前,不清楚這項新藥將會帶來多大的療效。

盡快核准上市

倫敦帝國學院(Imperial College London)醫學系教授格雷厄姆·庫克博士(Graham Cooke)雖然並未參與此研究,但他擔任世界衛生組織基本藥物標準清單(WHO Essential Medicines List)抗生素小組的主席,因此密切關注 Cefiderocol 的發展。庫克博士對新型抗生素 Cefiderocol 的未來發展,抱持謹慎但樂觀的態度。

庫克博士解釋:「目前正在進行的第三期 Cefiderocol 人體試驗,探討此種抗生素在一系列嚴重臨床疾病中的作用,其結果將非常重要。在十款進入後期臨床試驗的新型抗生素中,Cefiderocol 可能有最廣泛的抗革蘭氏陰性菌效果,這在消滅抗藥性細菌的作戰中是相當難得的。」

為了加快新型抗生素的開發,美國食品藥物管理局(FDA)擬定名為「合格感染疾病產品」(Qualified Infectious Disease Product, QDIP)的新通道,以協助被認為相當重要、而且是必須的特定藥品,能更快完成研發及核准的流程。Cefiderocol 將以這個快速流程接受 FDA 的查驗。雖然 Cefiderocol 仍必須完成所有的試驗,並證明是一種對抗抗藥性細菌的有效藥物,但若一切順利,未來幾年臨床醫師的抗生素武器庫,很快就能再新增一種新藥了。

 

參考資料:

  1. Rich Haridy. (2018. Oct. 29). New “Trojan Horse” Antibiotic Offers Hope in Battle Against Superbugs. New Atlas
  2. Simon Portsmouth, et al., (2018. Oct 25). Cefiderocol versus imipenem-cilastatin for the treatment of complicated urinary tract infections caused by Gram-negative uropathogens: a phase 2, randomised, double-blind, non-inferiority trial. The Lancet. DOI:10.1016/S1473-3099(18)30554-1
李依涵
李依涵 18 文章
任職於台北的醫院,閒暇之餘喜歡寫作、讀書,喜歡看一些新奇的知識。特別對醫學、生物、生化、生物科技、環境有興趣。有任何問題請不吝聯繫,與人交流經驗是很棒的題材。

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