(圖:© RUB, Marquard)

阿茲海默症(Alzheimer’s disease)為當前最常見的腦部退化疾病。使用目前的診斷技術,僅能在腦部發生明顯病變時才能發現,而此階段通常已無法治療。不過阿茲海默症的初期變化早在病發前的 20 年前就會開始發生,德國波鴻魯爾大學(Ruhr-Universität Bochum)的研究人員近日發表一項新的診斷方法,有望能在早期確診此種腦部病變。

蛋白質病變

阿滋海默症的初期病變發生於 β 澱粉型蛋白(amyloid beta protein)的異樣折疊上。負責此研究的克勞斯·格威特教授(Klaus Gerwert),先前已成功研究出以血液檢測的方法,偵測出此種異樣折疊蛋白。以此種病變做為診斷判斷,可以將確診時間提早近八年之多。

但此方法仍不夠成熟,以至於臨床應用上,雖能夠確診 71% 無明顯病症階段的阿茲海默症,但偽陽性(false positive),意即誤將無病症者診斷為患者的比例,也達 9% 之多。為提高確診率並降低偽陽性,研究團隊花費相當大的心力改善與優化診斷方法。

Tau 蛋白

為解決偽陽性的問題,研究人員使用兩層診斷方法進行第二次驗證,若首次試驗中發現 β 澱粉型蛋白的存在,將抽取脊髓液(cerebrospinal fluid),以測試另一種與腦部退化相關的蛋白— Tau 蛋白。以此進行雙重驗證後,研究人員將確診的成功率提升至 87%,而偽陽性降低至 3%。當類澱粉蛋白斑塊(amyloid plaques)在腦部開始累積之後,就無法停止阿茲海默症的發展。格威特教授希望提早確診,以便在蛋白斑塊完全發展之前,使用抗體進行治療。

格威特教授也進一步提到近期失敗的兩個阿茲海默研究:「近期兩項令人相當振奮的藥物研究失敗了,特別是 CrenezumabAducanumab,其失敗的主要原因大概是治療開始的時間為時已晚。而新的診斷方法也許能夠協助新的治療方法。」

未來發展

波鴻魯爾大學生物物理學系已將此血液診斷方法完全自動化,安德烈·奈博斯博士(Andreas Nabers)表示:「此感測器已標準化,相當容易使用,在病症的生物指標濃度波動不定時也能發揮作用。」格威特教授也進一步表示:「我們現在正在深入研究第二種生物指標— Tau 蛋白在血液中的偵測方法,以準備在未來能提供一種單獨以血液進行檢測的診斷方法。」

參考資料:

  1. Early-stage detection of Alzheimer’s in the blood. (n.d.). RUB News
  2. Nabers, A., Hafermann, H., Wiltfang, J., & Gerwert, K. (2019). Aβ and tau structure-based biomarkers for a blood- and CSF-based two-step recruitment strategy to identify patients with dementia due to Alzheimers disease. Alzheimers & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring,11, 257-263. doi:10.1016/j.dadm.2019.01.008
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