全球首見！細胞療法動物實驗治癒乳糜瀉 開啟無麩質飲食外的新希望
乳糜瀉（Celiac disease）是全球約 7,000 萬人所苦的慢性自體免疫疾病，因麩質（gluten，存在於小麥、大麥、黑麥等）引發腸道嚴重發炎、腹脹、營養不良，長期下來更可能導致貧血、骨質疏鬆，甚至腸道淋巴瘤等癌症風險。至今，唯一療法仍是嚴格無麩質飲食，但效果有限且易造成社交壓力及生活品質下降。
瑞士洛桑大學帶領的國際研究團隊，近日在《Science Translational Medicine》發表突破性成果，開發出一種細胞療法原型，於動物實驗中有效控制乳糜瀉，為全球首見。這項技術靈感源自癌症「CAR T細胞療法」，運用基因工程改造的人類調節型T細胞（regulatory T cells, Tregs），精準針對對麩質過敏的免疫反應。
研究團隊與美國加州大學舊金山分校、挪威奧斯陸大學共同合作，將特製的Tregs與效應型T細胞（effector T cells）一同注入人源化小鼠體內。結果發現，當暴露於麩質時，若僅有效應T細胞，這些細胞會迅速移動至腸道，引發典型發炎反應；但當加入工程化Tregs，則能顯著抑制效應T細胞的腸道遷移與過度增生，成功「安撫」過敏性免疫反應。
加入工程化Tregs抑制T細胞過度增生 成功「安撫」過敏免疫反應
A、B. 各組細胞工程化後均能成功表現 CD3，確保 T 細胞比例穩定。
C. 經基因改造的 T 細胞在體外可穩定增殖。
D. 當遇到麩質相關抗原（glia-α1a, glia-α2）時，部分細胞群（如 S2、LS2.8）會產生明顯活化訊號（CD25、CD71），顯示其對麩質敏感。
E. 進一步統計各組細胞活化比率，證實這些工程化 T 細胞能有效分辨麩質抗原，為未來細胞治療乳糜瀉奠定基礎。（圖／《Science Translational Medicine》）
乳糜瀉發生與人類白血球抗原（HLA-DQ2.5）緊密相關，超過九成患者帶有這一型別。團隊針對這一關鍵設計特異性細胞，提升療法的專一性與安全性。雖然目前僅在動物模式下驗證，但此「先證概念」為未來臨床應用奠定關鍵基礎。
研究第一作者 Porret 博士指出，這項成果不僅提供細胞療法治療乳糜瀉的新方向，也有助於了解飲食抗原（如麩質）進入體內後，觸發自體免疫反應的機制。後續研究將評估該療法在活動性乳糜瀉病人中的實際療效，期盼有朝一日讓乳糜瀉患者不再受限於飲食，享有更正常的生活。
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首圖來源：Science Translational Medicine (CC BY 4.0)
參考論文：
1、T cell receptor precision editing of regulatory T cells for celiac diseaseScience Translational Medicine
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