癌症可能正在扯斷自己的 DNA，而這也許正是它的破綻

癌細胞為了長得快，會把某些基因催到極限。耶路撒冷希伯來大學團隊發表於《Science Advances》的新研究指出，這種極限運轉會產生一個物理後果：DNA 被自己扯斷。而斷裂的位置，並不隨機。

把油門踩到底的代價

正常細胞的基因活性有節制。癌細胞不是，它會讓一批支持自己分裂、存活、持續生長的基因，以遠超健康細胞的強度運作。負責踩油門的，是一種叫做「超級增強子」（super-enhancer）的 DNA 控制區段，可以想成基因的控制面板，它們大幅拉高鄰近基因的活性，讓促癌程式維持在高檔。

研究團隊由博士生 Osama Hidmi 主導、Rami Aqeilan 教授指導。他們用高靈敏度的基因體定位技術，繪製出雙股斷裂（double-strand break）發生的位置圖。雙股斷裂是 DNA 損傷裡最嚴重的一種，兩條股都被切斷。

圖繪出來之後，模式非常清楚：斷裂沒有散布在整個基因體，而是密集出現在由超級增強子控制的基因內部。也就是說，細胞把哪個基因催得最兇，DNA 就在哪裡斷得最多。強迫一段基因持續全速運轉，本身就足以讓它承受壓力而斷裂。

斷了再補，補出新的變異

癌細胞通常修得回來。問題在於，斷裂與修復如果反覆循環，每一輪都可能留下微小的錯誤，錯誤就在這些高度活躍的區域裡一點一點累積。

研究團隊追蹤了細胞內一種天然的「警報」訊號，這種訊號會標記受損的 DNA，並吸引修復機制前來處理。追蹤結果顯示，癌細胞確實在這些高度活躍的區域裡反覆地損壞又修復。修好斷裂讓腫瘤細胞得以存活，但每一次修復都是一次出錯的機會。

「癌細胞依賴超級增強子，讓生長基因維持高速運轉。」Rami Aqeilan 教授說。「我們發現的是，同一套高輸出的活動會對 DNA 造成真實的壓力，製造出斷裂熱點，而細胞必須一次又一次去修它。這個循環短期內或許幫助腫瘤存活，但同時也提高了突變的風險，而那些突變會成為癌症演化的燃料。」

這條線索的意義在於：讓腫瘤長得快的那套機制，同時讓它的基因體越來越不穩定。而基因體不穩定，正是腫瘤能夠持續變化、適應治療、變得更兇猛的燃料。一直以來，基因不穩定多半被視為癌症的成因或伴隨現象；這項研究指出，在某些情況下，它可能直接源自腫瘤為了維持生長所必需的那種高強度基因活動，是癌症自己造成的副產品。

這也解釋了臨床上最令人挫折的現象之一：為什麼許多腫瘤在治療初期反應良好，一段時間後卻捲土重來，而且更難處理。當突變在這些高活性區域持續累積，癌細胞會長出新的特性，其中一些恰好讓它避開原本有效的藥物。腫瘤不是靜止的敵人，它在被治療的過程中同時在改變自己。

對明日的意義：破綻與武器是同一個

如果腫瘤的不穩定來自它自己的加速器，那加速器就有可能成為靶。這打開兩條思路：一是直接針對超級增強子，讓癌細胞無法把基因催到那個程度；二是攻擊它的修復能力，讓它每一次自我扯斷都變成無法挽回的損傷。

第二條路在臨床上並不陌生。針對 DNA 修復弱點下手的藥物已經存在，例如用於部分乳癌與卵巢癌的 PARP 抑制劑，原理就是讓修復能力已經有缺陷的癌細胞徹底失去補救機會。這項研究等於指出了一群新的候選對象：那些因為長得太用力而不斷弄傷自己的腫瘤，可能天生就對這類策略敏感。

需要說清楚的是，這是機制層面的發現，距離病床還有一段路。它沒有提供新藥，提供的是一張地圖，標示出腫瘤在哪裡最脆弱。在癌症治療越來越走向「找出這顆腫瘤特有的弱點」的年代，這種地圖的價值，往往比任何單一藥物都久。

一個值得記住的比喻

把這件事翻譯成日常語言：癌細胞像一台被強迫超速運轉的機器，跑得越快，零件磨損越嚴重，而它一邊跑一邊自己修。修得夠快就繼續跑，但每次維修都留下一點誤差，久了整台機器變成另一個樣子，有時更難對付。

差別在於，人類的過勞是損耗，癌症的過勞是演化。它把自我傷害轉化成變異的來源。理解這一點，也許就是找到停下它的方法的第一步。

來源

• 原始報導：Cancer may be breaking its own DNA to keep growing，ScienceDaily，2026 年 7 月
• 論文：發表於《Science Advances》
• 研究團隊：耶路撒冷希伯來大學，Osama Hidmi（第一作者）、Rami Aqeilan 教授（指導）