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有IMBA參與的國際研究小組—奧地利科學院分子生物技術研究所,發現一種稀有基因ALK(Anaplastic Lymphoma Kinase)。

ALK因為與癌症相關而廣為人知,經常在多種癌症中發生突變,也是腫瘤生長的驅動因素。本次研究人員將小鼠的ALK基因關閉進行實驗,發現在食物攝入和活動正常的情況下,缺乏ALK的小鼠脂肪量減少、比其他小鼠更瘦。有趣的是,同樣關閉果蠅的ALK直向同源基因時,即使餵食高蔗糖飲食,他們的甘油三酯脂肪積累也明顯降低。

Penninger實驗室的Michael Orthofer解釋:「通過間接量熱法的技術,可以看出缺乏ALK的小鼠能量消耗的增長量,表示牠們比正常小鼠消耗更多的卡路里,吃相同量的食物也會保持瘦弱。除此之外,牠們還表現出更高的葡萄糖耐量。」


ALK在下丘腦的腦室旁核(PVN)非常特殊的大腦區域中最多。當科學家在消耗大腦區域的ALK時,與全身ALK基因去除的模型相比,體重也同樣減輕。實際上,突變小鼠的白色和棕色脂肪中,神經遞質去甲腎上腺素的水平均升高,表示ALK缺乏會增加對脂肪組織的交感。因此,ALK基因缺乏使得小鼠的脂肪分解增加,展現了ALK的低體脂性和抵抗體重增加的能力。


這強化了以下觀點:ALK確實是涉及能量消耗的大腦迴路之一。

研究者將進一步探討ALK的神經元如何控制體重的機制,研究結果也凸顯了抑制ALK的治療潛力。生物庫數據研究以及上述對小鼠和果蠅的實驗,是聯繫遺傳學和瘦素的起點,但未來還需要更多的數據才能清楚對人體健康的作用。

參考資料:

1. IMBA. (2020, May 21). Scientists discover a gene to stay thin. IMBA

2. Neild, D. (2020, May 23). Researchers Identify a Potential ‘Thinness’ Gene That Stops Mice Putting on Weight. sciencealert

3. Orthofer, M., Valsesia, A. Mägi, R.,… , Penninger, J. M.(2020, May 21). Identification of ALK in Thinness.Cell, 2020. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.034

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